Expressão dos genes CDC25A e p27 em linfomas não-Hodgkin de células B

Expressão dos genes CDC25A e p27 em linfomas não-Hodgkin de células B

Título alternativo CDC25A abd o27 gene expression in b-cell non-Hodgkin's lymphomas
Autor Moreira Junior, Gilberto Autor UNIFESP Google Scholar
Orientador Bordin, José Orlando Autor UNIFESP Google Scholar
Resumo A progressao da divisao celular e regulada pela interacao de ciclinas, quinases ciclino-dependentes (CDKS) e inibidores de CDKS (CDKIs).A fosfatase CDC25A pertence a um grupo de fosfatases de dupla especificidade que ativam as CDKs por meio da remocao de fosfatos inibitorios presentes nos residuos de treonina e tirosina das posicoes 14 e 15, respectivamente. Diferentemente das fosfatases CDC25B e CDC25C, a CDC25A e predominantemente expressa na fase Gl, e sofre fosforilacao durante a transicao Gl/S do cicio celular, resultando em aumento de sua atividade enzimatica. A fosforilacao da enzima CDC25A ocorre na sua extremidade regulatoria N-terminai, a qual contem alta densidade de motivos de Ser/ThrPro. Esta fosforiiacao e dependente de complexos ciclina E-CDK2, gerando um mecanismo de auto-amplificacao essencial para que a celula entre na fase S. A cooperacao entre o gene CDC25A e versoes mutantes de H-ras ou delecao de Rb foi vista na transformacao de fibrobiastos de ratos, e o gene CDC25A e um alvo transcricional relevante do proto-oncogene c-myc, exercendo um importante papel tanto como mediador de proliferacao celular bem como de apoptose induzida por c-myc. O gene p27 e um inibidor de CDK e um potencial gene supressor de tumor implicado em bloqueio na fase Gl mediado por TGF-0 e contato celular. A proteina p27 inibe fortemente os complexos ciclina-CDKs, e sua perda de funcao tem sido implicada na oncogenese. Objetivando investigar a importancia dos genes CDC25A e p27 no desenvolvimento e progressao de doencas linfoproliferativas, no presente estudo 93 casos de linfoma nao-Hodgkin de celulas B (LNH-B) foram estudados atraves de tecnica de hibddizacao in situ com sondas de RNA marcadas com digoxigenina em tecido fixado em formalina, a fim de se avaliar a expressao de RNA mensageiro do gene CDC25A. A expressao da proteina p27 tambem foi avaliada nos mesmos casos atraves de tecnica de imuno-histoquimica. Os pacientes com LNH-B foram divididos em dois grandes grupos: o primeiro constituido por 42 linfomas de baixo grau de malignidade (30 linfomas de pequenas celulas, 9 linfomas foliculares de pequenas celulas clivadas, e 3 linfomas foliculares mistos); e o outro grupo constituido por 51 linfomas de grau intermediario e de alto grau de malignidade (3 linfomas foliculares de grandes celulas, 4 linfomas difusos de pequenas celulas crivadas, 2 linfomas difusos mistos, 31 linfomas difusos de grandes celula...(truncado..)
Assunto Linfoma não Hodgkin
Oncogenes
Genes CDC
Biologia molecular
Idioma Português
Data 1998
Publicado em São Paulo: [s.n.], 1998. 91 p.
Editor Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Extensão 91 p.
Direito de acesso Acesso restrito
Tipo Tese de doutorado
URI http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/15878

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