Inibidor de calicreína plasmática humana isolado de Bauhinia bauhinioides: interação com peptídeos sintéticos e substratos fluorogênicos relacionados à sequência do sítio reativo

Inibidor de calicreína plasmática humana isolado de Bauhinia bauhinioides: interação com peptídeos sintéticos e substratos fluorogênicos relacionados à sequência do sítio reativo

Título alternativo Bauhinia bauhinioides plasma kallikrein inhibitor: interation with syntetic peptides and fluorogenic peptide substrates related to the reactive site sequence
Autor Santomauro-Vaz, Eugenio Miguel Autor UNIFESP Google Scholar
Orientador Oliva, Maria Luiza Vilela Autor UNIFESP Google Scholar
Resumo Mendes descreveu em 1998, um inibidor de serinoprotease tipo Kunitz, isolado de sementes de Bauhinia (BbKI). A massa molecular, calculada a partir da sequencia primaria e 18034 (composicao elementar C813 H1273 N218 0240 S1 e pl 6,9). O inibidor mostrou alta homologia com outros inibidores tipo Kunitz de plantas, exceto pela ausencia de pontes disulfeto. BbKI apresenta um unico residuo cisteina na porcao C-terminal (residuo 154). A Arg foi definida como o aminoacido em P1, e, tem importante participacao na inibicao de tripsina por um mecanismo de slowtight binding com estequiometria de reacao de 1 :1. BbKI inibe tripsina (K; 0,6 qM), calicreina plasmatica (K; 0,35 rIM), plasmina (K; 33,1 rIM), e pouco efetivo na inibicao de quimotripsina (K; 3900 rIM), mostrou-se o melhor inibidor de calicreina plasmatica isolado de sementes de Bauhinia. Por esse motivo foi denominado: B. bauhinioides Kallikrein Inhibitor (BbKI). Para investigar a relacao entre estrutura primaria e seletividade inibitoria, foram realizados estudos comparativos entre parametros cineticos de hidrolise por calicreina plasmatica humana e outras serinoproteases, utilizando peptideos sinteticos e substratos peptidicos de fluorescencia apagada baseados no sitio reativo do inibidor. O peptideo sintetico (RPGLPVRFESPLRINIIKE) contendo 19 aminoacidos do sitio reativo do inibidor, inibiu a hidrolise por calicreina plasmatica do substrato_(au)
Assunto Inibidores de Proteases
Calicreínas
Sítios de Ligação
Protease Inhibitors
Kallikreins
Binding Sites
Idioma Português
Data 2001
Publicado em São Paulo: [s.n.], 2001. 92 p. ilustab.
Editor Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Extensão 92 p.
Direito de acesso Acesso restrito
Tipo Dissertação de mestrado
URI http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/17306

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