Caracterização genotípica e fenotípica do clone de HIV-1 recombinante intersubtipo D/B com reversão com reversão fenotípica espontânea em cultura de células primárias

Caracterização genotípica e fenotípica do clone de HIV-1 recombinante intersubtipo D/B com reversão com reversão fenotípica espontânea em cultura de células primárias

Título alternativo Genotypic and phenotypic characterization of recombinant intersubtype D/B HIV-1 clone with spontaneous phenotypic reversion in primary cells culture
Autor Munerato, Patricia Autor UNIFESP Google Scholar
Orientador Diaz, Ricardo Sobhie Autor UNIFESP Google Scholar
Resumo O comportamento replicativo de um genoma mosaico de HIV-1 foi analisado. A gp120 de um clone infeccioso subtipo D (Z6) foi substituida pela gp120 de um isolado subtipo B (BR48). O novo virus, Z6Bgp, nao consegue sustentar infeccao produtiva, embora a entrada e integracao viral tenha sido preservada. O seguimento da cultura de PBMC infectada com Z6Bgp revelou, apos 9 semanas, a emergencia de um virus revertente detectado atraves do pico de producao do antigeno viral p24. Na tentativa de associar diretamente o fenotipo revertente com a ocorrencia de substituicoes de aminoacidos, a caracterizacao genotipica foi realizada. As regioes genicas de gag, pol e env, os genes nef e tat e a LTR foram sequenciadas. A analise do sequenciamento revelou duas substituicoes nao sinonimas em duas regioes conservadas da gp120 (C1 e C4) e duas substituicoes sinonimas no gene nef e LTR. O virus revertente de 68 dias em cultura tambem foi caracterizado fenotipicamente quanto a sua capacidade replicativa em linhagem de celulas estabelecidas (PM1) e revelou um indice replicativo superior nestas celulas em relacao aos PBMCs. Sugere-se que as substituicoes de aminoacidos nas regioes C1 e C4 do envelope do virus revertente podem ter restaurado as interacoes entre gp120/gp41 na estrutura recombinante D/B, compensando a defiCiência funcional do virus Z6Bgp. A mutacao na regiao C4, que se manteve ao longo do tempo, parece facitar a interacao entre a gp120 e o co-receptor CCR5, o qual e expresso em maior quantidade na linhagem de celulas PM1 em relacao aos PBMCs. Alem disso, as mutacoes na LTR e no gene nef, por estarem localizados em regioes de importancia regulatoria e funcional dentro do genoma viral, estariam auxiliando essa vantagem replicativa do virus revertente
Assunto HIV-1
Mutação
Proteína gp120 do envelope de HIV
Idioma Português
Data 2001
Publicado em São Paulo: [s.n.], 2001. 97 +12 artigo p. ilustab.
Editor Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Extensão 97 +12 artigo p.
Direito de acesso Acesso restrito
Tipo Dissertação de mestrado
URI http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/17325

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