Estudo da especificiadade dos domínios catalíticos da enzima conversora da angiotensina-I utilizando substratos peptídicos com supressão intramolecular de fluorescência

Estudo da especificiadade dos domínios catalíticos da enzima conversora da angiotensina-I utilizando substratos peptídicos com supressão intramolecular de fluorescência

Título alternativo Study of fluorogenicos substrate development with deletion to intramolecular of fluorescence for the angiotensin I converting enzyme
Autor Araujo, Mauricio de Campos Autor UNIFESP Google Scholar
Orientador Carmona, Adriana Karaoglanovic Autor UNIFESP Google Scholar
Resumo Os resultados desta tese apresentam o estudo de desenvolvimento de substratos peptidicos com supressao intramolecular de fluorescencia para diferenciacao da atividade dos dominios cataliticos a Enzima Conversora da Angiotensina 1 (ECA). Foram sintetizados e testados como substratos analogos da bradicinina do tipo Abz-peptidilEDDnp onde Abz e o grupo fluorescente, X sao os diversos aminoacidos e EDDnp e o grupo apagador. Apesar de terem a carboxila C-terminal bloqueada estes compostos foram hidrolisados pela ECA de plasma de cobaia, pulmao de coelho e pelas formas recombinantes da enzima. O composto Abz-GFSPFFQ-EDDnp foi hidrolisado com uma alta efiCiência catalitica sendo uma alternativa interessante, pela facilidade do ensaio, para a deteccao e quantificacao da enzima (Araujo e cols., 1999). Entretanto, nenhum destes substratos foi especifico para um dos dominio da ECA. Desenvolvemos a sintese de substratos com supressao intramolecular de fluorescencia contendo a carboxila nao bloqueada. Para isso foi estabelecida uma nova estrategia de sintese usando como referencia o peptideo Ac-SDKP (substrato natural do dominio N) (Rousseau e cols., 1995). Foram sintetizados de analogos do tipo Abz-peptidil-K(Dnp)P-OH onde o apagador de fluorescencia dinitrofenol (Dnp) esta ligado ao grupo amino da cadeia lateral da lisina. Estes compostos alem de serem excelentes substratos para a ECA permitiram definir os requisitos estruturais dos substratos para sejam especifico para o dominio N. Resultados anteriores do nosso laboratorio mostraram que sequencias ricas em histidina tinham o poder de inibir a ECA. Como o cininogenio de alto peso molecular...(au)
Assunto Enzimas
Peptidil Dipeptidase A
Especificidade por substrato
Substratos
Idioma Português
Data 2002
Publicado em São Paulo: [s.n.], 2002. 118 p. ilustab.
Editor Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Extensão 118 p.
Direito de acesso Acesso restrito
Tipo Tese de doutorado
URI http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/17824

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