Apoptose e alterações testiculares em ratos albinos tratados com etoposide na fase pré-púbere

Abstract

O etoposide e um derivado semi-sintetico da podofilotoxina, muito utilizado em varios tipos de tratamento quimioterapico, incluindo a oncologia pediatrica. Pesquisas anteriores propuseram que a atividade antimitotica do etoposide ocorre devido a sua interacao com uma enzima nuclear, a topoisomerase 11, que regula a topologia do DNA, e mantem, assim, a integridade do mesmo. Esta interacao impede que a enzima exerca sua funcao e faz com que o DNA sofra danos que levam a morte celular por apoptose. A apoptose e um fenomeno fisiologico muito comum em tecidos em constante renovacao e proliferacao, como o epitelio seminifero. No entanto, a frequencia de apoptose pode ser alterada por fatores diversos, dentre os quais se incluem os quimioterapicos. Este estudo teve por objetivo analisar a ocorrencia de apoptose no epitelio seminifero de ratos albinos tratados com o etoposide durante a fase pre-pubere, bem como investigar o papel da apoptose nos danos morfologicos testiculares induzidos por esta droga. Cento e quatorze ratos albinos com 25 dias de idade foram distribuidos em 15 grupos: 5 experimentais etoposide, 5 experimentais veiculos e 5 controles sham. Os animais do grupo experimental-etoposide receberam, intraperitonialmente, as doses de l0mg (grupo E26), 20mg (grupo E28) e 40mg (grupos E32, E64 e E127) de etoposide (Etoposidor - Pharmacia Uphjon) por quilograma de peso corporeo. Os animais dos grupos E26 e E32 foram distribuidos em tres subgrupos os quais foram sacrificados 3, 6 e 12 horas apos o fim do tratamento. Os animais dos grupos E64 e E127 foram sacrificados 32 e 95 dias apos a ultima injecao de etoposide, respectivamente. 0 grupo E28 foi acrescentado ao trabalho com a finalidade de investigar o...(au)