Influencia do numero de copias do gene da enzima conversora de angiotensina I no controle reflexo da pressao arterial em camundongos

Influencia do numero de copias do gene da enzima conversora de angiotensina I no controle reflexo da pressao arterial em camundongos

Título alternativo Influence of angiotensin converting enzyme gene copies in reflex control of blood pressure in mice
Autor Ceroni, Alexandre Autor UNIFESP Google Scholar
Resumo O estudo do sistema cardiovascular do camundongo vem recebendo crescente atencao uma vez que muitas das ferramentas geneticas disponiveis tem sido aplicadas a essa especie. No estudo da genetica da hipertensao, os efeitos sitsemicos de mutacoes em genes candidatos tem sido avaliados. Dessa forma a inativacao do gene da enzima conversora de angiotensina (ECA) em camundongos induzindo ausencia da ECA reduz a pressao arterial (PA), indicando que o gene da ECA e essencial para a manutencao da PA normal. Dessa forma, variacoes na sintese da enzima conversora da angiotensina (ECA) poderiam estar relacionadas com variacoes na PA. Entretanto, experimentos anteriores mostraram que a PA de camundongos com diferentes numeros de copias do gene da ECA , obtida de maneira indireta, se mantem inalterada, apesar de haver variacoes da atividade da enzima no soro. O objetivo deste trabalho foi avaliar o controle neurogenico da PA em camundongos normais e transgenicos com diferente numero de copias do gene da ECA, pela medida da PA, frequencia cardiaca (FC) e sensibilidade baroreflexa em condicoes basais e apos a implantacao cirurgica de um clipe na arteria renal. Em uma primeira etapa deste trabalho realizamos experimentos com animais controle (C57BL6/J) nos quais executamos avaliacoes hemodinamicas, registro da atividade do nervo depressor aortico e desnervacao sino-aortica com o objetivo de estabelecer referencias de normalidade para este modelo. Em uma segunda etapa foram estudados camundongos transgenicos (n=27) sendo divididos em 4 grupos de acordo com o numero de copias do gene da enzima conversora da angiotensina (de 1 a 4 copias). A arteria carotida e veia jugular foram canuladas para registro da pressao intra-arterial e administracao de drogas vasoativas. Os sinais de PA e FC foram registrados batimento a batimento com uma frequencia de amostragem de 3000 hertz por canal atraves do programa AT/CODAS (DataQ Instruments, lnc., Ohio, USA). Em uma terceira etapa foram estudados camundongos transgenicos implantados em sua arteria renal direita com um clipe de prata em formato de U com medida de abertura interna de 0,12 mm. Estes animais foram divididos em tres grupos: A)animais contendo 2 copias para o gene da ECA sem clipe na arteria renal (n=5), B) animais contendo 2 copias para o gene da ECA contendo clipe na arteria renal(n=5) e C) animais de 3 copias contendo clipe na arteria renal (n=5)a(au)
Assunto Pressão Arterial
Camundongos Transgênicos
Peptidil Dipeptidase A
Idioma Português
Data 2004
Publicado em São Paulo: [s.n.], 2004. 90 p.
Editor Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Extensão 90 p.
Direito de acesso Acesso restrito
Tipo Tese de doutorado
URI http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/18903

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