Hiper-homocisteinemia materna e alteracoes epigeneticas na programacao fetal de genes envolvidos na etiopatogenese da doenca de Alzheimer

Hiper-homocisteinemia materna e alteracoes epigeneticas na programacao fetal de genes envolvidos na etiopatogenese da doenca de Alzheimer

Título alternativo Maternal hyperhomocysteinemia and epigenetic changes in fetal programming of genes involved in the Alzheimer disease pathogenesis
Autor Silva, Vanessa Cavalcante Autor UNIFESP Google Scholar
Resumo Estudos epidemiologicos e experimentais indicam que o ambiente fetal e neonatal exerce influencia sobre as funcoes fisiologicas e podem aumentar o risco de desenvolvimento de doencas cronicas na vida adulta. Acredita-se que a nutricao pode exercer esse papel atraves da programacao da expressao genica. Na rota metioninahomocisteina grupamentos metila sao disponibilizados, entre outros fins, para metilacao de DNA e proteinas e este fluxo e sensivel ao fornecimento de aminoacidos e vitaminas. O objetivo geral deste trabalho foi verificar se a hiper-homocisteinemia materna, gestacional ou gestacional/lactacional, em camundongos femeas submetidos a dieta deficiente em doadores metila, interfere na programacao da expressao genica da prole em relacao aos genes App, Ps1 e Bace1 envolvidos na etiopatogenese da Doenca de Alzheimer. Femeas da linhagem Swiss foram submetidas um mes antes e durante toda prenhez e lactacao a dieta padrao (n=14) ou deficiente nas vitaminas riboflavina, acido folico, cobalamina e em colina (n=14). Ao nascimento, os filhotes foram organizados em tres grupos: controle (CT); deficiente gestacao e lactacao (DGL); deficiente gestacao (DG), mas no periodo lactacional foram amamentados por maes controles. Apos o desmame, todos os filhotes receberam dieta padrao. A eutanasia foi realizada nos dias pos-natal 0 (DPN0), DPN28, DPN90 ou DPN210. As concentracoes plasmaticas de homocisteina, cisteina, glutationa total (GSHt) e cerebrais de SAM (S-adenosilmetionina), S-adenosil-homocisteina (SAH) e GSH foram dosadas por cromatografia liquida de alto desempenho. As medidas plasmaticas de folato, cobalamina e a metilacao global de DNA foram realizadas por imunoensaio. A quantificacao da expressao genica foi realizada por PCR em tempo real. No DPN0 observou-se nas femeas e machos do grupo DG uma diminuicao da razao SAM/SAH comparada ao controle. Nas femeas, houve uma diminuicao da expressao dos genes App e Bace1, e nos machos de App e Ps1, ambos no grupo DG em relacao ao controle. No DPN28, observou-se nas femeas e machos DGL, comparados aos CT e DG, uma diminuicao da razao GSH/GSSG (GSH oxidada) em cortex cerebral e na cobalamina plasmatica, e aumento da homocisteina plasmatica. Nas femeas houve tambem um aumento da expressao dos genes App, Bace1 e Ps1 no DGL comparado ao CT e nos machos, uma diminuicao da expressao dos genes App e Ps1 nos grupos DG e DGL em relacao ao CT. No DPN90 nao houve mudancas bioquimicas nas femeas, contudo nos machos DGL foi observado um aumento plasmatico de folato. Em relacao a expressao genica, as femeas apresentaram um aumento da expressao do Bace1 quando comparado o DGL ao DG e CT. No DPN210, as femeas nao apresentaram mudancas bioquimicas ou de expressao genica. Os machos apresentaram apenas uma diminuicao da GSH plasmatica no DG e DGL comparado ao CT e diminuicao da SAM em cortex cerebral no DGL quando comparado ao CT e DG. Concluimos que apesar de no DPN210 nao serem mais observadas alteracoes no padrao de expressao dos genes App, Bace1 e Ps1, uma dieta deficiente durante a gestacao e gestacao/lactacao altera varios parametros bioquimicos e de expressao genica, mantidos mesmo apos a mudanca para uma dieta padrao, indicando que a defiCiência precoce de doadores metila interfere na programacao epigenetica da prole
Assunto Animais
Nutrição Materna
Desenvolvimento Fetal
Hiper-Homocisteinemia
Metilação de DNA
Doença de Alzheimer
Camundongos
Animais
Idioma Português
Data 2012
Publicado em São Paulo: [s.n.], 2012. 91 p.
Editor Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Extensão 91 p.
Direito de acesso Acesso restrito
Tipo Tese de doutorado
URI http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/22772

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