Avaliacao do perfil de expressao de microRNAs como marcador de diagnostico de metastases cervicais em pacientes com Carcinoma Epidermoide de Cabeca e Pescoco

Avaliacao do perfil de expressao de microRNAs como marcador de diagnostico de metastases cervicais em pacientes com Carcinoma Epidermoide de Cabeca e Pescoco

Título alternativo Evaluation of the expression profile of microRNAs as a marker for the diagnostic of cervical metastases in patients with Head and Neck Squamous Cell Carcinoma
Autor Carvalho, Ana Carolina de Autor UNIFESP Google Scholar
Resumo A presenca de doenca metastatica em linfonodos cervicais de pacientes com carcinoma epidermoide de cabeca e pescoco (CECP) e um dos determinantes mais importantes na escolha da terapia e na determinacao do prognostico. Assim, o estadiamento correto de metastases em linfonodos regionais e critico para o sucesso do controle loco-regional da doenca, resposta ao tratamento e, desta forma, influencia a sobrevida global destes pacientes. O estadiamento clinico realizado na rotina nem sempre e eficiente, pois pode nao detectar metastases ocultas e a avaliacao patologica poscirurgica dos linfonodos ressecados por H&E nao e sensivel na deteccao de pequenos depositos metastaticos. Assim, existe uma necessidade urgente de marcadores de diagnostico e tecnicas que possibilitem uma deteccao rapida e precisa de celulas metastaticas em nodulos linfaticos cervicais de forma a guiar os medicos na escolha da terapia mais adequada para estes pacientes. MicroRNAs sao candidatos promissores para marcadores de diagnostico uma vez que: (1) desempenham papel em muitas vias envolvidas em metastase tumoral; (2) sao relatados como tendo expressao tumor e tecido especifica; (3) sua expressao e avaliada usando a tecnica sensivel e rapida de qRT-PCR; e (4) sao adequados para serem avaliadas em tecido incluido em parafina e fluidos corporais. Assim, apresentamos neste trabalho a avaliacao de microRNAs como marcadores na deteccao de celulas metastaticas em linfonodos de pacientes com CECP. Um screening inicial usando PCR-array comparou a expressao de 664 microRNAs entre linfonodos metastaticos e nao-metastaticos de 6 pacientes com CECP e apos sucessivas analises, 25 microRNAs foram identificados como diferencialmente expressos. Quatro microRNAs foram selecionados para posterior validacao usando qRT-PCR em linfonodos de 48 pacientes (23 naometastaticos, 18 com macrometastases, 5 com micrometastases e 2 com celulas tumorais isoladas). Todos os microRNAs mostraram 100% de especificidade. Os microRNAs miR-200a e miR-200c apresentaram altos niveis de sensibilidade (76% e 88%), mas nao tiveram sucesso na deteccao de pequenos depositos metastaticos (0% de celulas tumorais isoladas e 40% e 80%, respectivamente, de casos com micrometastases). Por outro lado, os microRNAs miR-203 e miR-205 foram uficientemente sensiveis para identificar todas as amostras metastaticas, mostrando niveis de acuracia, valores preditivos positivos e negativos de 100%, assim como valores de AUC de 1,0. Alem disto, estes microRNAs foram capazes de detectar a presenca de celulas metastaticas mesmo apos processamento do linfonodo inteiro e em amostras colhidas atraves de puncao aspirativa por agulha fina (PAAF). Estes resultados mostram a viabilidade do uso de microRNAs como marcadores de diagnostico de metastase cervical em pacientes com CECP que podem, potencialmente, ser avaliados usando varias abordagens em diferentes momentos, como no pre-tratamento atraves do diagnostico utilizando biopsias de PAAF, no intra-operatorio atraves de biopsia do linfonodo sentinela e apos a cirurgia como uma ferramenta auxiliar para a avaliacao histopatologica, ajudando na escolha do tratamento destes pacientes desde o tratamento inicial ate a terapia adjuvante
Assunto Humanos
Neoplasias de Cabeça e Pescoço
Carcinoma de Células Escamosas
MicroRNAs
Metástase Linfática
Diagnóstico
Humanos
Idioma Português
Data 2013
Publicado em São Paulo: [s.n.], 2013. 88 p.
Editor Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Extensão 88 p.
Direito de acesso Acesso restrito
Tipo Tese de doutorado
URI http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/22820

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